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[发明专利]一种酶法转化制备D-组氨酸的方法-CN201810481090.9在审
发明人：焦庆才;刘均忠;曹双燕;吴婷;余进海 -专利权人：南京大学
申请日： 2018-05-18 - 公布日： 2018-08-10 - 主分类号： C12P13/24 文献下载
摘要：本发明属于生物技术领域，具体涉及一种酶法转化制备D‑组氨酸的方法。该方法以L‑组氨酸为底物，加入具有氨基酸消旋酶活性的菌体细胞或粗酶液，经消旋反应得到DL‑组氨酸，去除氨基酸消旋酶后，再加入具有组氨酸脱羧酶活性的菌体细胞或粗酶液拆分DL‑组氨酸，得到D‑组氨酸和组胺，最终利用等电点结晶和离子交换树脂相结合的方法分离得到高品质的D‑组氨酸。该方法以L‑组氨酸为底物，双酶级联催化制备D‑组氨酸，同时副产高附加值的组胺，具有反应条件温和，绿色环保，操作简便，生产成本低，适合大规模工业化生产等优点。
组氨酸制备菌体细胞酶法转化粗酶液消旋酶氨基酸底物组胺大规模工业化生产离子交换树脂生物技术领域等电点结晶生产成本低脱羧酶活性反应条件绿色环保消旋反应高品质副产级联去除催化

[发明专利]组氨酸衰减子突变体和解决反馈阻遏的组氨酸操纵子以及它们的应用-CN201710403398.7在审
发明人：温廷益;刘树文;商秀玲;张芸 -专利权人：中国科学院微生物研究所
申请日： 2017-06-01 - 公布日： 2017-10-24 - 主分类号： C12N15/113 文献下载
摘要：本发明公开了组氨酸衰减子突变体和解决反馈阻遏的组氨酸操纵子以及它们的应用。本发明保护的组氨酸衰减子突变体，为序列表的序列2第n1‑n2位核苷酸所示的DNA分子；126≤n1≤143，148≤n2≤286。本发明提供的解除衰减调控的组氨酸操纵子基因，是将组氨酸操纵子基因中的组氨酸衰减子第1至n3位核苷酸去除后得到的DNA分子；125≤n3≤142。本发明还保护一种解除微生物中组氨酸操纵子反馈阻遏的方法，是删除微生物的组氨酸操纵子基因中从组氨酸衰减子第1位开始计数的第1至n3位核苷酸。采用本发明提供的方案，可以显著提高组氨酸及其衍生物产量，对于组氨酸及其衍生物的生产领域具有极其重大的应用推广价值。
组氨酸衰减突变体解决反馈阻遏操纵子以及它们应用

[发明专利]对组氨酸成品进行纯化的方法、组氨酸成品及药物制品-CN202010188939.0在审
发明人：梅运军;刘骏;张顺喜;董文华;杨奕 -专利权人：武汉轻工大学
申请日： 2020-03-17 - 公布日： 2020-06-26 - 主分类号： C07D233/64 文献下载
摘要：本发明公开一种对组氨酸成品进行纯化的方法、组氨酸成品及药物制品，其中，所述对组氨酸成品进行纯化的方法包括以下步骤：S10、将待纯化的组氨酸成品与无水乙醇混合后使固液分离，得到固体物质以及第一滤液；S20、将所述固体物质溶于水中进行减压结晶，得到结晶固体以及第二滤液；S30、使用无水乙醇清洗所述结晶固体后烘干，制得纯化后的组氨酸成品。本发明通过对组氨酸成品进行纯化处理，极大的降低了组氨酸成品中的组胺含量，从而降低了组氨酸成品在作为药物有效成分使用时的副作用。
组氨酸成品进行纯化方法药物制品

[发明专利]组氨酸-脯氨酸环二肽的液相合成法-CN201010581916.2无效
发明人：赵春晖;赖宏森;李丹胜 -专利权人：大连伊美生物科技有限公司
申请日： 2010-12-10 - 公布日： 2011-06-15 - 主分类号： C07K5/12 文献下载
摘要：本发明属生物化学领域，具体涉及一种活性肽类物质组氨酸-脯氨酸环二肽（Cyclo(His-Pro)，简称CHP）的制备方法。过程主要有氨基全保护的组氨酸的合成、线性二肽的合成、环二肽合成等步骤。是以组氨酸为原料，包括二碳酸二叔丁酯与组氨酸的反应得到N(im)-叔丁氧羰基-N（α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸、N(im)-叔丁氧羰基-N(α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸与L-脯氨酰胺反应得到N(im)-叔丁氧羰基-N(α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸-L-脯氨酰胺线性二肽、N(im)-叔丁氧羰基-N(α)-叔丁氧羰基-L-组氨酸-L-脯氨酰胺线性二肽经过脱保护环合反应得到组氨酸-脯氨酸环二肽等步骤。本发明所述方法具有简化工艺、降低成本、减少工时、安全操作的优良效果，能够制备高纯度、高活性的组氨酸-脯氨酸环二肽产品。
组氨酸脯氨酸二肽相合成法

[发明专利]一种用于组氨酸检测的细菌荧光传感器及其制备方法-CN202110885477.2在审
发明人：赵美萍;李芯仪;李泽洲;王嘉禹 -专利权人：北京大学
申请日： 2021-08-03 - 公布日： 2023-02-17 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种用于组氨酸检测的细菌荧光传感器及其制备方法。本发明选取组氨酸合成功能缺失的细菌菌株作为宿主菌，利用其组氨酸操纵子在组氨酸浓度低时表达增强的特性，结合荧光蛋白基因作为报告基因，构建了一种对组氨酸缺乏环境具有特异性敏感响应的细菌荧光传感器。该细菌荧光传感器能够对组氨酸浓度进行快速、灵敏、原位检测，在研究与组氨酸浓度异常相关的疾病的分子机制、开发和筛选相关的药物，以及检测病原菌感染过程中细胞内组氨酸浓度的变化等方面都具有较高的应用价值。
一种用于组氨酸检测细菌荧光传感器及其制备方法

[发明专利]具有pH响应性的Boc-组氨酸-海藻酸钠自主装纳米微胶囊的制备方法及其应用-CN201811373210.X有效
发明人：熊春华;吝宝红;陈钰;姚兰英;沈忱;王彦波 -专利权人：浙江工商大学
申请日： 2018-11-19 - 公布日： 2022-01-21 - 主分类号： A61K9/52 文献下载
摘要：本发明提出一种具有pH响应性的Boc‑组氨酸‑海藻酸钠自主装纳米微胶囊的制备方法，包括以下步骤：将活化的Boc‑组氨酸溶液缓慢加入到预溶的海藻酸钠溶液中，再加入PYP，制成均匀的混合溶液；将所得的混合溶液超声处理，干燥后获得Boc‑组氨酸‑海藻酸钠接枝物质；将所得Boc‑组氨酸‑海藻酸钠接枝物质和去离子水混合并搅拌，最终获得溶胀后的Boc‑组氨酸‑海藻酸钠接枝物质；利用溶胀后的Boc‑组氨酸‑海藻酸钠接枝物质制备获得Boc‑组氨酸‑海藻酸钠自组装纳米微胶囊。本发明还提出具有pH响应性的Boc‑组氨酸‑海藻酸钠自主装纳米微胶囊在VD3胶囊化中的应用，具有高包埋率和定点缓释的优点。
具有 ph 响应 boc 组氨酸海藻自主纳米微胶囊制备方法及其应用

[发明专利]一株高产L-组氨酸的基因工程菌及其构建方法与应用-CN201910461591.5在审
发明人：谢希贤;张悦;樊伟明;蒋卫;吴鹤云;陈燕娜;田道光;屠建情 -专利权人：天津科技大学;浙江震元制药有限公司
申请日： 2019-05-30 - 公布日： 2019-08-30 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明提供一株高产L‑组氨酸的基因工程菌及其构建方法，该菌是在大肠杆菌的基因组上整合了核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示的谷氨酸棒杆菌ATP转磷酸核糖基酶HisG突变体编码基因hisG*，以增强组氨酸合成关键酶HisG的活性；还在基因组上增加了组氨酸操纵子基因的拷贝数，从而增强组氨酸的终端合成途径；还在基因组上整合了来源于谷氨酸棒杆菌的精氨酸/赖氨酸转运蛋白的编码基因lysE，以促进胞内组氨酸的向胞外分泌。该基因工程菌用于发酵法生产L‑组氨酸，在5L发酵罐发酵40‑50h可稳定生产组氨酸40‑55g/L，生产强度可达1.0‑1.5g/(L×h)，转化率为0.18‑0.22g组氨酸/g葡萄糖。
组氨酸基因工程菌基因组谷氨酸棒杆菌构建整合大肠杆菌葡萄糖操纵子基因发酵法生产发酵罐发酵核苷酸序列合成关键酶突变体编码高产胞外分泌编码基因合成途径磷酸核糖稳定生产转运蛋白精氨酸拷贝数赖氨酸基酶终端基因应用生产

[发明专利]一种治疗结核杆菌感染的合成多肽药物制备和应用-CN200710097279.X无效
发明人：郑文婕;王鹤尧;孔繁翠;顾昊;邱葵 -专利权人：王鹤尧;郑文婕
申请日： 2007-04-29 - 公布日： 2008-10-29 - 主分类号： C07K14/46 文献下载
摘要：天龙抗菌肽衍生物，为依据中国两栖类动物天龙中分离得到的天然多肽而合成的一种单链多肽，多肽一级全序列结构为：缬氨酸－丝氨酸－天冬酰胺－丙氨酸－丙氨酸－苏氨酸－组氨酸－亮氨酸－半胱氨酸－赖氨酸－组氨酸－丙氨酸－组氨酸－半胱氨酸－组氨酸－苯丙氨酸－精氨酸－天冬氨酸－缬氨酸－半胱氨酸－组氨酸－天冬酰胺－色氨酸－甲硫氨酸－精氨酸－组氨酸－苯丙氨酸－苏氨酸－半胱氨酸－精氨酸(NH₂－VSNAATH
一种治疗结核杆菌感染合成多肽药物制备应用

[发明专利]一种从血粉中分离提取亮氨酸和组氨酸的方法-CN201711076293.1在审
发明人：刘勋 -专利权人：重庆工贸职业技术学院
申请日： 2017-11-06 - 公布日： 2018-01-26 - 主分类号： C07D233/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种从血粉中分离提取亮氨酸和组氨酸的方法，血粉用酸水解，除渣，加入邻二甲苯磺酸沉淀亮氨酸，过滤分离得亮氨酸复合物沉淀和母液A，亮氨酸复合物沉淀经脱除沉淀剂、精制制得亮氨酸纯品；母液A脱除邻二甲苯磺酸后，加入二氯苯磺酸沉淀组氨酸，过滤分离得组氨酸复合物沉淀和母液B，组氨酸复合物沉淀经脱除沉淀剂、精制制得组氨酸纯品。本发明采用邻二甲苯磺酸和二氯苯磺酸为沉淀剂，从血粉酸水解液先后沉淀分离亮氨酸和组氨酸，解决了亮氨酸和组氨酸分离的难题，沉淀效率高，邻二甲苯磺酸和二氯苯磺酸沉淀剂被完全回收，降低了成本，方便了沉淀母液的综合利用
一种血粉分离提取亮氨酸组氨酸方法

[发明专利]组氨酸标签蛋白或含组氨酸标签的融合蛋白的免疫学定量检测方法-CN200810235706.0无效
发明人：陈亚利;张韫;宋诗雨 -专利权人：江苏先声药物研究有限公司
申请日： 2008-12-04 - 公布日： 2009-04-22 - 主分类号： G01N33/68 文献下载
摘要：本发明涉及一种双抗体夹心免疫吸附试验来定量检测组氨酸标签蛋白或含组氨酸标签的融合蛋白的方法，其定量检测方法是：它利用在制备抗标签蛋白多克隆抗体的基础上，经过与多聚组氨酸单克隆抗体及相应酶标抗抗体的浓度配伍试验，建立双抗体夹心酶联免疫吸附方法，来定量检测组氨酸标签蛋白或含组氨酸标签的融合蛋白。此方法不仅可以定量检测，而且适用范围广、特异性强、灵敏度高、重复性好、非常适合于快速定量检测组氨酸标签蛋白或含组氨酸标签的融合蛋白。
组氨酸标签蛋白融合免疫学定量检测方法

[发明专利]一种制备L-肌肽醋酸盐的方法-CN202111310871.X在审
发明人：徐楸能;聂筠宇;屠钰;张烜 -专利权人：江苏金斯瑞生物科技有限公司
申请日： 2021-11-05 - 公布日： 2022-05-06 - 主分类号： C07D233/64 文献下载
摘要：本发明提供一种制备L‑肌肽醋酸盐的方法，包括以下步骤：(1)以L‑组氨酸为起始原料，通过与醇进行酯化反应、然后进行析出得到L‑组氨酸酯；(2)将步骤(1)中得到的L‑组氨酸酯与N‑Boc‑β‑丙氨酸在有机碱和缩合试剂的存在下进行缩合反应得到作为油状物的N‑(N‑Boc‑丙酰基)‑L‑组氨酸酯；(3)将步骤(2)中得到的N‑(N‑Boc‑丙酰基)‑L‑组氨酸酯与碱金属氢氧化物进行脱酯化反应得到N‑(N‑Boc‑丙酰基)‑L‑组氨酸；(4)向切割液中加入步骤(3)中所得的N‑(N‑Boc‑丙酰基)‑L‑组氨酸，进行切割反应得到β‑丙氨酰‑L‑组氨酸三氟乙酸盐；和(5)将步骤(4)中得到的β‑丙氨酰‑L‑组氨酸三氟乙酸盐溶于水中，并加入醋酸型离子交换树脂进行反应
一种制备醋酸方法

[发明专利]一种治疗结核杆菌感染的基因工程合成多肽药物制备和应用-CN200710097287.4无效
发明人：郑文婕;王鹤尧;孔繁翠;顾昊;邱葵 -专利权人：王鹤尧;郑文婕
申请日： 2007-04-29 - 公布日： 2008-10-29 - 主分类号： C07K14/46 文献下载
摘要：天龙抗菌肽衍生物，为依据中国两栖类动物天龙中分离得到的天然多肽而合成的一种单链多肽，多肽一级全序列结构为：缬氨酸—半胱氨酸—谷氨酸—组氨酸—异亮氨酸—组氨酸—亮氨酸—异亮氨酸—精氨酸—甘氨酸—亮氨酸—半胱氨酸—组氨酸—组氨酸—亮氨酸—甲硫氨酸—组氨酸—半胱氨酸—酪氨酸—异亮氨酸—赖氨酸—精氨酸(NH2－VCEHIHLIRGLCHHLMHCYIKR－COOH)。
一种治疗结核杆菌感染基因工程合成多肽药物制备应用

[发明专利]生产L-组氨酸的重组菌、其构建方法以及L-组氨酸的生产方法-CN201810118782.7有效
发明人：温廷益;商秀玲;张芸;刘树文 -专利权人：中国科学院微生物研究所
申请日： 2018-02-06 - 公布日： 2021-03-30 - 主分类号： C12N1/21 文献下载
摘要：本发明涉及一种生产L‑组氨酸的重组菌、其构建方法以及L‑组氨酸的生产方法。所述生产L‑组氨酸的重组菌与出发菌相比具有提高的腺苷琥珀酸合成酶PurA的表达和/或活性，该出发菌为能够积累L‑组氨酸的菌株。本发明提供的重组菌及其构建方法开拓性地通过增强核苷酸合成途径中AMP的合成，提高菌株ATP的合成能力，为高效合成组氨酸提供充足的前体物质和能量载体ATP，显著提高了菌株的组氨酸合成能力。
生产组氨酸重组构建方法以及

[发明专利]基于组氨酸和/或烷基取代组氨酸的含金属超分子催化剂及其制备和应用-CN202210648929.X在审
发明人：李骏;汤小苏 -专利权人：杭州诺莘科技有限责任公司
申请日： 2022-06-09 - 公布日： 2022-08-02 - 主分类号： B01J31/22 文献下载
摘要：本发明公开了一种基于组氨酸和/或烷基取代组氨酸的含金属超分子催化剂及其制备方法和应用。本发明利用生物分子自组装的方法，所得催化剂包括铜离子、锌离子中的至少一种金属离子和由2～20个氨基酸组成的多肽；氨基酸包括组氨酸、烷基取代组氨酸中的至少一种，且氨基酸中组氨酸、烷基取代组氨酸的总个数占比为50％～100％；烷基取代组氨酸中，烷基的碳原子数为1～3，烷基连接的是组氨酸中咪唑基团1号位N和/或3号位N。
基于组氨酸烷基取代金属分子催化剂及其制备应用

[发明专利]一种L-盐酸组氨酸的生产方法-CN202211483380.X在审
发明人：朱文佳;李嫦;黎燕媚;黄荣钦;卢瑞琴;吴伟喆 -专利权人：广东肇庆星湖生物科技股份有限公司
申请日： 2022-11-24 - 公布日： 2023-03-28 - 主分类号： C12P13/24 文献下载
摘要：本发明属于生物工程发酵技术领域，具体为一种L‑盐酸组氨酸的生产方法。其生产步骤包括种子液培养，将菌悬液接入种子培养罐中的种子培养基中，培养至OD650达到8‑12是得种子液，然后将种子液按5‑15％的体积接入量接入发酵罐的发酵培养基中培养,发酵得L‑组氨酸发酵液；用盐酸调节L‑组氨酸发酵液pH，经陶瓷膜过滤得到组氨酸微滤液，再将微滤液浓缩结晶，酸性条件结晶，离心分离得到L‑盐酸组氨酸粗品，L‑盐酸组氨酸粗品加溶剂溶解，加活性炭脱色，脱色液浓缩结晶，精制得到L‑盐酸组氨酸。本方法采用发酵法生产组氨酸，后处理通过简单的浓缩结晶拿粗品，后续精制重结晶得到成品，过程简单，总收率70％以上。
一种盐酸组氨酸生产方法

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